Los perros y los gatos deberán dejar sus irreconciliables diferencias de lado y unirse para sobrevivir al ataque de un enemigo jamás imaginado. Luego podrán pelear para ver quién es el mejor amigo del hombre. Blanco y negro, agua y fuego, perros y gatos. La batalla milenaria entre los sabuesos y los felinos no da tregua para ver quién puede controlar el mundo desde la comodidad de sus hogares en Como perros y gatos 2. En la primera entrega fue un bigel el encargado de poner fin a los planes de los gatitos, que intentaron usar a las ratas para que los humanos tengan alergia a los canes.
En esta segunda entrega, regresa Kitty Galore, una gata inescrupulosa que ha dejado sus tareas en la agencia de espías MEOWS, para idear un plan terrible para los perros, pero también para sus antiguos amigos. Con esta amenaza, perros y gatos deberán unir fuerzas para evitar la catástrofe, poder salvarse y también a sus dueños, los humanos.
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